フェニルケトン尿症の診断はどういう意味ですか、そしてこの病気は子供の健康に危険ですか？

病気について

フェニルケトン尿症（PKU）は、アミノ酸、主にフェニルアラニンの代謝障害に関連する遺伝性疾患です。通常のプロテインフードを赤ちゃんの体内に摂取すると、組織に有毒な代謝産物が蓄積します。これらの化合物は、子供の神経系と脳に不可逆的に影響を及ぼし、進行性の認知症を引き起こします。

一部の国では、この病気は発見者にちなんで名付けられ、ヴェリング病と呼ばれています。別の名前、フェニルピルビックオリゴフレニアは、病気の病因を示しています。

遺伝性疾患の蔓延に関する統計は国によって異なります。したがって、ロシアでは、この病気は5〜1万人の新生児のうち1人の赤ちゃんに見られます（国の地域によって異なります）。フェニルケトン尿症を発症するリスクの観点から最も安全な国はフィンランド（1：100,000）です。トルコは遺伝病の発生で第1位であり、2600人に1人の新生児がフェニルアラニン代謝に障害を持っています。

フェニルケトン尿症の患者では、女の子は男の子より2倍高い可能性があります。継承は常染色体劣性の方法で発生します。これは、両方の親の家族に変異遺伝子が存在することを意味します。遺伝的欠陥の健康な保因者は、彼ら自身の特徴を認識していない可能性があり、外部症状を持っていない可能性があります。突然変異の所有者が結婚し、子供をもうけようとしているとき、状況はより複雑になります。この場合、フェニルケトン尿症の赤ちゃんが生まれるリスクは25％です。この家族に生まれた子供たちの半分は、遺伝的欠陥の無症候性の保因者のままです。

この病気は、赤ちゃんの発育に重大で不可逆的な障害を引き起こし、赤ちゃんの生活の質を著しく悪化させる可能性がありますが、不快な結果を回避することができます。フェニルケトン尿症は、効果的に治療できる数少ない遺伝性疾患の1つです。タイムリーな対策を講じることで、赤ちゃんはほとんどの場合健康に成長します。

歴史的参照

初めて、認知症の遺伝的性質がノルウェーの生化学者で精神科医のIvarAsbjörnFöllingによって疑われました。精神遅滞児のグループを観察すると、医師は一般的な臨床像に気づき、病気の兄弟姉妹の尿の化学組成の変化を発見しました。塩化第二鉄の溶液を生体液に加えることにより、医師は尿の色の変化、オリーブグリーンの色合いの外観を明らかにしました。近親者の分析に変化があったことで、この病気の遺伝的原因の疑いが生じました。

フェニルケトン尿症を検出するこの方法は、現代の世界でその関連性を失っていません。尿中のフェニルピルビン酸の測定は、ノルウェーの医師に敬意を表してVöllingのテストと呼ばれています。

病気はどのように発症しますか？

追加の研究なしに、生まれたばかりの赤ちゃんのフェニルケトン尿症の発症を予測することは不可能です。赤ちゃんは彼の仲間と何ら変わりはなく、絶対に健康な子供のように見えます。腸内栄養補給が始まると体内で変化が起こり、乳汁中のタンパク質が体内に入ります。

病状の原因は、必須アミノ酸であるフェニルアラニンのチロシンへの変換に関与する特定の酵素の欠如にあります。したがって、血液および脳脊髄液中のフェニルアラニンおよびその誘導体のレベルが増加する。代謝産物は脳細胞に毒性作用を及ぼし、脂肪代謝とニューロン間の神経インパルスの伝達を妨害します。

同時に、正常に機能するために必要なチロシンが適切な量で合成されていません。このアミノ酸は必須であり、ホルモン、神経伝達物質、メラニン色素の形成に積極的に関与しています。

フェニルケトン尿症にはいくつかの臨床形態があり、肝臓の特定の酵素の欠乏を特徴としています。 98％で、12番目の染色体の遺伝子欠損に関連するPKUタイプIが発生します。この病気はフェニルアラニン-4-ヒドロキシラーゼの欠如によって現れ、治療によく反応します。 IIおよびIIIタイプの疾患は非常にまれな病気であり、重度の症状、アミノ酸代謝の矯正における食事療法の無効性を特徴としています。

フェニルケトン尿症の古典的な形態の症状

一般的な症状

産科病院で新生児スクリーニングが実施されなかった場合、病気が認識されないままであり、必要な治療措置が組織されていなかった場合、PKUは赤ちゃんの生後1年で現れます。両親は、以前は健康だった幼児が無気力で無関心になる、またはその逆の場合、2〜6か月の子供で、標準からの逸脱の最初の兆候を見つけるでしょう。食べ物を食べることはしばしば逆流で終わり、アレルギー性皮膚炎の症状が赤ちゃんの皮膚に現れます。

特徴的な外観

アミノ酸代謝の違反はメラニンの形成の減少につながるので、病気が発症した場合、皮膚、髪、目の虹彩は色素を失います。遺伝性疾患のある赤ちゃんは、ブロンドの髪、薄い薄い肌、青い目をしています。クラムの汗と尿の特徴的な臭いは、遺伝性疾患を示している可能性があります。多くの医師はそれを「マウス」と表現し、それは生体液とアミノ酸の代謝産物の放出に関連しています。

神経系の損傷

神経系の変化の最初の兆候は、パン粉の筋肉の緊張の低下である嗜眠によって現れます。ジストニアはしばしば発生し、不随意の筋肉の収縮、強迫観念の動き、痙攣が現れます。脳の器質的病態の発症が可能です-小頭蓋および水頭。

フェニルケトン尿症の患者のほぼ50％がてんかんを発症します。時々、特徴的な発作は遺伝性疾患の最初の兆候です。発作は、従来の抗けいれん薬では治療が難しく、子供の生活の質を大幅に低下させます。

開発の遅れ

病気の経過とともに、赤ちゃんはすぐに彼の周りの世界への興味を失い、無関心になります。子供の身体的発達も苦しんでいます-赤ちゃんは遅く必要なスキルを習得します。精神発達の遅れは、発話の形成に問題が生じたときに明らかになり、精神発達の遅れです。

研究によると、知的活動の大きな変化は、1年の病気の進行後に発生することが示されています。クラムは、毎年最大50 IQポイントを不可逆的に失い、その後、衰弱、不誠実、または愚かさの発達につながります。したがって、フェニルケトン尿症の治療を開始するタイミングは非常に重要です。

年長の子供たちの神経学的問題は、活動亢進、ステレオタイプの出現、手、顔、舌の執拗な動き、揺れで表されます。精神障害は統合失調症の状態で現れることがあります。

重度の発育遅延は、病気の子供たちの30％で歩行スキルの欠如につながり、患者の60％で、特に発話の発達が遅れます。

さまざまな病理学

一過性の高フェニルアラニン血症

病気は常に古典的に進行するとは限らず、フェニルアラニンのレベルの上昇が一時的なものであり、病気自体が発症しない場合もあります。子供の血中のアミノ酸濃度の短期間の増加は、赤ちゃんの酵素系の未熟さに関連している可能性があります。これは、非常に未熟な赤ちゃんに最も一般的です。そのような赤ちゃんは、病気の原因を特定するために、より詳細な検査を必要とします。

フェニルケトン尿症のプテリン依存性変異体

産科病院でフェニルケトン尿症と診断され、適切な食事を処方された赤ちゃんの約2％が神経学的問題を抱えています。これらの症状は、赤ちゃんにまれなプテリン依存型のPKU（分類によるとタイプII、III）の発症を示している可能性があります。非定型型のPKUの臨床症状は、古典型の経過と似ていますが、症状はより早く進行し、食事療法は望ましい効果をもたらしません。

プテリン依存型の発達における大きな役割は、アミノ酸代謝の違反が原因で発生する神経伝達物質の欠乏によって果たされます。これらの物質は、神経細胞間の神経インパルスの伝達に必要であり、それなしでは身体の正常な機能は不可能です。

フェニルケトン尿症IIは、III型よりも悪性であると考えられています。アミノ酸の総代謝障害は神経細胞の大量死につながります。多くの場合、進行性PKUタイプIIの赤ちゃんは、2〜3歳で死亡します。

母体のフェニルケトン尿症

PKUの子供は、必ずしも健康な親から生まれるとは限りません。遺伝性疾患の妊婦が食事をとらないと、母体のフェニルケトン尿症症候群の赤ちゃんが生まれる可能性が高くなります。有毒物質は、母親の体から胎児まで胎盤に浸透し、子供の臓器やシステムの形成を妨害します。子供は、複数の先天性奇形、小頭症、精神的および肉体的遅滞を伴って生まれます。

診断

家族の遺伝カウンセリング

妊娠中の親は、いずれかの家族にフェニルケトン尿症の子供が生まれた場合は特に注意する必要があります。たとえ病気が遠い親戚に現れたとしても、PKUを持つ子供の誕生の可能性を排除することは不可能です。この病気の潜行性は、完全に健康な人々による損傷した遺伝子の無症候性の運搬にあります。

家族の中で遺伝性疾患の疑いがあるすべてのカップルは、赤ちゃんの計画中であっても遺伝学者に相談する必要があります。 Medical Genetic Center（MGC）では、最新の診断方法を使用して、変異遺伝子の保有を特定し、PKUやその他の遺伝病を患う子供を産むリスクを計算することができます。

侵襲的な診断方法（絨毛膜生検、羊膜穿刺、臍帯穿刺）は、赤ちゃんが生まれる前に病気を特定するのに役立ちます。この場合、胎児から得られた遺伝物質が調べられます。これらの方法は外傷性であり、自然流産につながる可能性があります。したがって、それらの使用は、親における変異遺伝子の証明された保因と、赤ちゃんにおけるPKUの高いリスクによってのみ正当化されます。

新生児スクリーニング

産科病院から退院する前に、新生児は遺伝性疾患について大規模に検査されます。この重要な研究では、医療従事者は赤ちゃんのかかとから血液を採取し、生体液の液滴をテストブランクのフィルター部分に塗布します。血液の各滴は、フェニルケトン尿症、嚢胞性線維症、先天性甲状腺機能低下症、副腎生殖器症候群、ガラクトセミアの5つの疾患のいずれかを検出するように設計されています。

新生児スクリーニングは、例外なくすべての子供にとって非常に重要で必要な検査です。それは完全に無料で行われ、国の健康を維持することを目的としています。生まれたばかりの赤ちゃんでは遺伝性の病気の症状が常に目立つとは限らないため、操作を拒否することで、両親は大きな間違いを犯します。鮮やかな臨床症状は、子供を助けることがすでに困難であり、パン粉の体の変化が不可逆的になっているときにしばしば発生します。

この方法は、赤ちゃんが十分な量の腸内栄養、母乳を受け取っている場合、フェニルケトン尿症の検出に信頼性があります。したがって、集中治療室にいる新生児は後で分析されます。サンプルのタイミングは、満期産児と未熟児でも異なります。時間通りに現れた赤ちゃんには、生後4日目に毛細血管血のセットをお勧めします。早産のパン粉の研究は7日まで延期されます。

分析は空の胃で実行する必要があります。これにより、より正確な結果が得られ、テストの診断値が向上します。赤ちゃんの血滴と両親のパスポートデータを含むフォームは、生化学的研究が行われる医学的遺伝子相談の研究室に送られます。

保護者は、フォームへの記入の正確さ、連絡先情報の正確さに注意を払う必要があります。調査には平均10日かかり、家族は通常この時間までに家にいます。陽性の検査結果が見つかった場合、両親はできるだけ早く遺伝子センターに連絡する必要があり、連絡先情報が間違っていると、赤ちゃんのさらなる検査が遅れます。

モスクワ市内中心部での子供の検査

乳児の病気を確認し、その原因を確定するために、赤ちゃんは多段階の検査手順を経る必要があります。繰り返される生化学的検査は、血中のアミノ酸レベルの上昇を確認し、食事療法の必要性について決定を下すのに役立ちます。フェニルアラニンとチロシンのレベル、肝酵素の活性、尿中のアミノ酸の代謝産物の測定の研究が行われています。

次に、分子遺伝学的診断が行われ、フェニルケトン尿症の発症に関与するRAS遺伝子の変異を特定することが可能になります。これらの方法の助けを借りて、病気の無症候性の保因を決定することが可能です。

PKU処理

古典的な形態のフェニルケトン尿症を治療する最も効果的な方法は、適切に組織化された食事療法であると考えられています。クラムの食事からアミノ酸を多く含む食品を除外することによってのみ、治療から良い結果が期待できます。

ダイエットセラピーの特徴

食品の選択に関する規則

子供のフェニルケトン尿症は難しい病気であり、医者だけが赤ちゃんに適切な食事を選ぶことができます。許可された製品を選択してその量を計算するとき、医師はいくつかの個々の特性を考慮に入れます。

赤ちゃんにはどのような形の病気がありますか。
病気の重症度、血中のフェニルアラニンのレベル;
パン粉の年齢;
フィジェットの物理的発達の特徴;
タンパク質に対する成長する生物の生理学的必要性;
赤ちゃんが食物からの少量のフェニルアラニンの摂取にどのように耐えるか。

アミノ酸のフェニルアラニンはかけがえのないものです。つまり、プロテインフードと一緒にしか摂取できません。食事中のフェニヤラニンの約40％が自分のタンパク質の構築に費やされているため、成長期の子供には十分な栄養素の供給が必要です。クラムの食事から危険な製品を完全に排除することも不可能であることが判明しました。したがって、食事療法の最初の日に、パン粉の体が食物と一緒にアミノ酸の少量の摂取にどのように反応するかが実験室で評価されます。

フェニルケトン尿症で授乳は可能ですか？

ほとんどの場合、病気は赤ちゃんの生後数週間で決定されるので、赤ちゃんに乳汁を与えることの安全性について疑問が生じます。実際、母乳育児は子供の正常な発達、免疫系の形成に必要です。しかし、その使用は、母親が明確な規則を遵守し、赤ちゃんが食べる食物の量を厳密に管理している場合にのみ正当化されます。

安全な給餌のためには、搾りたての母乳を使用することをお勧めします。その許容量は、赤ちゃんの体重とフェニルアラニンの必要性に基づいて医師が計算します。

子供が若いほど、アミノ酸の必要性は高くなります。たとえば、新生児のフェニルアラニンの許容量は1日あたり90〜60 mg / kg体重ですが、学童に必要なアミノ酸の量は10〜20 mg / kg体重に減少します。食品中のフェニルアラニンの量は、1gのタンパク質に約50mgのアミノ酸が含まれていると計算できます。

特殊な混合物

フェニルケトン尿症の子供たちの合理的な栄養のために特別に設計された製品があります。それらは、タンパク質加水分解物またはフェニルアラニンを完全にまたは部分的に欠いているアミノ酸の混合物に基づいて作られています。薬用混合物による栄養は、必要なタンパク質、栄養素の十分な供給を体に補充することを目的としています。これらの処方は、乳乳の代替品として使用することも、年長の子供のための主食への追加として使用することもできます。

さまざまな年齢の子供のための医療混合物の組成は異なります。たとえば、1歳未満の子供には、「Afenilak」、「Lofenalak」などの製品が適しています。年長の子供には、「テトラフェン」、「フェニルフリー」、「最大-XP」が表示されます。

「フードトラフィックライト」

毎年赤ちゃんは成長し、食べ物に対する彼のニーズは高まっています。新しい料理を試すために、補完的な食品を紹介する時が来ました。両親は赤ちゃんの脳に対するフェニルアラニンの危険性を覚えておく必要があり、医師が承認した食品のみを選択してください。

病気の子供の食事は、仲間の食事とは大きく異なります。補完的な給餌は、野菜や果物の導入から始まり、次にタンパク質を含まないパスタ、いくつかの種類のシリアルを追加する必要があります。主治医は、赤ちゃんの最初のメニューを作成し、食事の変化を背景に血中のアミノ酸含有量を制御する必要があります。

すべての製品は、その中のフェニルアラニンの含有量に応じてグループに分けられます。

レッドリスト。

タンパク質が豊富なため、このリストにある食品を完全に削除することをお勧めします。これらは肉とオフィシャル、魚、卵、パン、そば、大麦のうねり、ヘラクレスフレークです。

イエローリスト。

血液検査の管理下で、このグループの少量の製品を使用することは許容されます。おそらく、トウモロコシや米のうねり、ジャガイモ、タンパク質含有量の少ない乳製品の導入。

グリーンリスト。

これらの製品は、フェニルケトン尿症の年長の子供たちの栄養の基礎を形成します：トウモロコシと米粉、ほとんどの野菜、果物と果実、お菓子、バター。

完成品を使用するときは、パッケージの説明を注意深く読む必要があります。バナナ、ドライフルーツ、マメ科植物を食べるとフェニルアラニンの濃度が上がる可能性があるため、摂取を制限する必要があります。

その他の治療法

薬の使用は、食事が望ましい効果をもたらさない場合に、プテリン依存型のPKUの治療にのみ正当化されます。このような状況では、L-ドーパと5-ヒドロキシトリプトファンの薬が使用されます。

他の場合には、食事に加えて、ビタミン療法、ミネラル複合体を使用することが可能です。必要に応じて、向性薬、抗けいれん薬が処方されます。スピーチセラピスト、心理学者、マッサージ、理学療法と協力することも、病気の治療に良い結果をもたらします。

予測と予防

古典的な形の病気の経過は、人の平均寿命に大きな影響を与えません。しかし、適切な治療がなければ、病気の重篤な症状は患者の知性と生活の質に大きな影響を及ぼします。合理的な食事療法と血中のフェニルアラニンのレベルのタイムリーな制御の場合、PKUの子供たちは仲間と変わらず、社会にうまく適応します。治療が良い結果をもたらすことはめったにないので、この病気の非定型はしばしば子供の障害と死につながります。

専門家は、人の生涯を通じて食事療法に従うことを推奨していますが、子供が18歳に達すると、ある程度の緩和が可能です。 PKUのある妊婦は、子供の母体のフェニルケトン尿症の症候群を避けるために特に注意する必要があります。

予防は、密接に関連する結婚の予防、PKUの発症のリスクがある家族の医学的および遺伝的カウンセリング、および新生児の集団スクリーニングから成ります。