IVF移植前診断とは何ですか？それは何を示していますか？

IVFに行く女性は、このテクニックの主な段階について常に良い考えを持っているとは限りません。そして、医師が患者が移植前の診断を受けたいかどうかに興味があるとき、さらに多くの質問があります。 PGDがプロトコルのコストの増加につながることを知って拒否する人もいれば、そのような遺伝子研究がどのような目的で処方され、それがまったく必要かどうかを単に知らない人もいます。この記事では、IVFのPGDとは何か、そしてそれが何を教えてくれるのかを説明します。

PGD-それは何ですか？

女性の卵細胞と男性の精子が融合した瞬間から、胎児の髪の色とその身長、知的能力と性別、そして子供が両親、祖父母、または他の親戚から受け継いだ可能性のある遺伝的異常と病気など、すべてが遺伝子レベルで事前に決定されています..。

移植前診断は、生後わずか数日である胚、さまざまな発達異常、疾患、症候群、およびその他の問題を特定できるようにするゲノム研究の複合体です。 PGDは約150の遺伝性遺伝性疾患を特定することができ、その中で非常に一般的なもの（ダウン症候群、ターナー、非常にまれなもの）、嚢胞性線維症、血友病、バタフライウィング症候群などがあります。

特別な技術と高精度の機器の助けを借りて、病気の胚が識別され、スクリーニングされます。子宮腔への移植には、女性は高品質で健康的で生存可能な胚のみを使用します。

標準IVFには、移植前診断の必須段階は含まれていません。胚を数日間施肥および培養した後、成長速度、切断速度、および胚の生存率のみを評価します。その後、女性の子宮腔に移されます。それらのどれが根付くのか、そしてそれらがまったく根付くのかどうかは大きな問題です。標準IVFの効率は約35％です。

移植前の診断が行われる場合、将来の両親は、たとえ彼ら自身が特定の遺伝的問題を抱えていても、赤ちゃんの健康について心配することはありません。さらに、PGDを使用したIVFの有効性はわずかに高く、約40〜45％です。これは、大きな胚が子宮に移植されたとしても、発育と生存の可能性がほとんどないという事実によるものです。健康で検査された胚は、それ自体をうまく確立し、成長し、発達し始める可能性が高くなります。

調査の目的

PGDは、幼児が遺伝する可能性のある遺伝性疾患を患っている親に強くお勧めします。また、将来の親の近親者の階級に遺伝性の病気があったとしても、そのような胚の予備的な遺伝子検査は害を及ぼすことはありません。

移植前の診断は重要であり、両親の1人が性染色体に関連する病気の保因者であるカップルにとって必要です。 たとえば、女性は血友病遺伝子を持っていますが、子供は男性の赤ちゃんである場合にのみ病気になります。この場合、PGDは生後わずか数日である胚の性別を決定し、医師は血友病の脅威にさらされていない胚、つまり女の子のみを植え替えることを選択します。

過去にRh因子が陰性で妊娠が数回ある女性（どのように終わったかは関係ありません）の場合、Rh因子が陽性の夫の精子をin vitro施肥に使用した場合は、PGDをお勧めします。この場合、医師は結果として生じるすべての胚から、母体のRh所属を受け継いだものだけを選択します。この場合、IVF後の妊娠はリスクが低くなり、赤ちゃんは危険な溶血性疾患の脅威にさらされることはありません。

PGDは、女性が以前に2回以上の流産を経験したことがある場合、流産を逃した場合、および最初の結婚の配偶者のいずれかがすでに染色体異常のある子供を一緒に持っていた場合、または遺伝的病理。移植前の診断により、病気の人や非遺伝的起源の異常を持っている人を移植の対象となる胚の数から除外することができます。

2番目または3番目のIVFプロトコルでの移植前診断により、以前の試行が失敗した理由を高精度で確立できます。

そして、完全に非標準ですが、残念ながら、実際の状況です。両親は、自分の兄や妹のために、たとえば骨髄のドナーになることができる赤ちゃんを産むためにIVFに行きます。この場合、自然な概念に頼るのはリスクが高すぎます。生まれた子供は、病気の親戚のドナーとして適していない可能性があります。

移植前の診断は、子供同士のゲノムマッチングを保証する遺伝情報の特定の組み合わせで、得られた胚から個人を選択するのに役立ちます。この研究はHLAタイピングと呼ばれます。

調査は何を示していますか？

移植前の遺伝子診断により、子供が生存不能または身体障害になる可能性のあるさまざまな疾患や状態を事前に特定できます。それはすべて、遺伝学者がどのような推奨を与えるかに依存します。必要に応じて、胚は特定の基準と遺伝子変異についてのみ検査されます。一般に、研究によって決定されたすべてのパラメーターを評価することが可能です。

したがって、97〜99％の精度のPGDは、失明と難聴、先天性難聴、網膜芽細胞腫、ファンコニ貧血、神経線維腫症、フェニルケトン尿症、筋障害、ねじれジストニア、デュシェンヌ筋ジストロフィー、および数十の危険で不治の疾患と症候群を決定します。

PGDはまた、胚の核型、その血液群とRh因子、性別、遺伝子レベルでの突然変異の存在を決定します。これは親にとっては珍しく、初めて現れます。

誰が任命されますか？

移植前の診断自体は安くはないからです。あえてinvitro施肥を受けるすべての女性がこの追加の段階を推奨されるわけではありません。それはすべての人に提供されますが、子宮に移す前に胚の予備的な遺伝子評価を放棄することが非常に望ましくない患者のカテゴリーがあります。

これらの患者は次のとおりです。

「年齢」の女性とカップル。 年齢とともに、男性と女性の性細胞は老化し、健康を失います。薬、悪い習慣、不利な生態学、そしてほんの数年の影響下で、彼らのDNAセットは変異する可能性があります。したがって、「年配の」女性と男性は、胎児の染色体異常のリスクが高くなります。 PGDは、35歳以上の女性、および男性が40歳以上のカップルに強くお勧めします。
Rhネガティブな女性流産、流産、出産、溶血性疾患の子供が生まれました。診断は、配偶者の血中Rh因子が陽性の場合にのみ関係します。ドナー精子を使用する場合、Rh因子が負の男性の生体物質が最初に選択され、Rh陽性の胚が得られる確率はゼロです。
すでに1〜2回のIVF試行に失敗した女性 客観的な理由がない場合（プロトコルは正しく実行され、合併症はなく、子宮内膜症やその他の移植の障害はありません）。
精子像の質の低い指標を持つ男性の精子が施肥に使用される場合 （teratozoospermia、azoospermia、asthenozoospermia）。自然な発想では、低品質の精子は死に、受精の可能性はありません。IVFでは、自然な選択が妨げられ、胎児のさまざまな病状の発症につながる可能性があるため、卵を受精させる可能性があります。

診断の種類

胚の遺伝子診断にはいくつかの種類があります。それらは、研究、技術的ニュアンス、機器、および研究方法の点で異なります。 実験室や遺伝的詳細に立ち入ることなく、主なものをリストアップしましょう：

魚蛍光ハイブリダイゼーション法です。これはかなり標準的な研究であり、移植前診断の他の方法と比較してコストが低くなっています。ただし、その精度は他の方法よりも多少低くなります。この方法は、ロシア、ウクライナ、ベラルーシの診療所で広く使用されています。より正確な研究が登場したという事実のために、外国の診療所は事実上それを放棄しました。プラスは、研究が速いことです-数時間以内に。欠点は、多くの染色体が検査されていないことです。
CGH -比較ゲノムハイブリダイゼーションの方法。非常に高価な方法です。さらに、財政的にも一時的にも。しかし、定義された病状のリストは上記の方法のリストよりも大きく、精度は計り知れないほど高くなっています。とりわけ、植え替え前のこの診断方法により、どの胚が移植の可能性が高いかを判断できます。
PCR -ポリメラーゼ連鎖反応の方法。胚のRhに属するもの、その血液群、および遺伝的問題のかなり大きなリストを識別します。この研究では、遺伝的変異について生物学的親の必須の予備検査が必要です。女性にドナー胚が移植されている場合、またはドナー卵母細胞が受精のために採取された場合、PCR法は使用できません。
NGS -シーケンス方法。これは、上記のすべての最良のものを組み合わせた、移植前診断を実施するための最新の方法です。ただし、胚の健康状態を最も完全に把握でき、他の方法よりもコストが高くなります。

研究はどうですか？

胚学者と遺伝学者がPGDを行う機会を得るには、予備的なホルモン刺激によって十分な数の卵を取得する必要があります。 3〜4未満の場合、通常、移植前の診断は行われません。医師が卵と精製精子との出会いを「組織化」した後、胚の発達を2〜5日間監視します。次に、胚学者は最も実行可能なものを選択できます。 5日目に、芽球嚢胞はすでに約200個の細胞を持っています。胚を害することなく、遺伝子研究のために各胚から約5〜7個の細胞を採取することが可能になります。

細胞の収集には、最新の高精度レーザーが使用され、細胞膜の生検が実行され、他の方法が使用されます。 DNA鎖の検査は、胚が健康であるかどうかについての包括的な情報を提供します。その後、転送することをお勧めします。

夫婦が胚の予備的な遺伝子診断に同意した場合、胚の移植自体を延期することができます。標準のIVFプロトコルで、施肥の瞬間から2日、3日、または5日目に実行すると、PGDの結果は数時間から5〜6日で期待できます。したがって、IVFサイクルは少なくとも1週間延長されます。プロトコルのコストは、胚の予備診断に同意した場合、40〜240千ルーブル増加する可能性があります。

それはすべて、検査する予定の胚の数、上記のどの方法を検査するかによって異なります。

コストを削減するために、カップルは割り当ての手段を使用できます。診断は強制医療保険の下で提供できるサービスのリストに含まれていますが、各クリニックはこの問題を個別に明確にする必要があります。予算を犠牲にしてPGDを行うものもあれば、そうでないものもあります。

考えられる合併症

すでに述べたように、遺伝学の研究のための資料は生検法によって得られます。最先端の精密機器にもかかわらず、この手順の間、胎児への損傷の可能性が残っています。ほとんどの場合、「3日」は怪我をします。怪我の可能性は非常に低く、約3％であり、研究からの利益ははるかに大きいことに注意する必要があります。それ以外の場合、このようなIVFの問題は、標準プロトコルのIVFの場合と同じになる可能性があります。

体外受精のどの段階も特定のリスクと関連している可能性があり、これは避けられません。すべてのリスクが低いことが重要です。

カップルは、最高の資格カテゴリーの医師が使用する最新の正確なデバイスでさえ、赤ちゃんが健康であると100％保証するわけではないことを十分に認識する必要があります。したがって、広範なモザイク現象により、生物学的エラーが発生する可能性があり、病気の胚が女性に移植される可能性があります。そのような可能性はありますが、それは非常に小さく、0.05％以下です。

レビュー

世界保健機関からの公式情報によると、PGDを使用したIVFは、プロトコルの成功率を基本の35％と比較して約7〜10％増加させます。しかし、インターネットのロシアのセグメントでは、移植前の診断について肯定的なレビューはそれほど多くありません。

一部の女性は、分析のために細胞が採取された胚の生存率がわずかに悪いことに気づき、したがって、胎児の予備的な遺伝子診断を伴う失敗したIVFプロトコルについてかなりの数のレビューがあります。医学はこの一般的な意見を確認しておらず、公式の統計は、胚の検査後に成功した移植の割合の減少を示していません。

本当に子供が欲しいという事実に加えて、息子か娘のどちらかが欲しいので、女性は赤ちゃんの性別を選択するためにPGDを行うことが可能かどうかという質問をすることがよくあります。 性別を決定する技術的能力はありますが、遺伝学者の特定の兆候がない限り、医師は「不必要な」性別の胚を取り除くことはありません。 （性染色体に関連する疾患の場合）。ロシアでは、性別による胚の識別は法律で禁止されています。

レビューによると、数日続く可能性のある診断プロセス自体は、女性に多くの心配を与えます。なぜなら、彼女は最後まで高品質の胚がいくつ出てきたか、そしてそれらがまったく出てこなかったかどうかを知らないからです。さらに、彼女は子宮内膜の状態を望ましい形に維持する必要があります-処方された薬を服用し、プロゲステロンに血液を提供し、子宮の機能層の厚さを決定するためにいくつかの超音波を行います。転送が可能な限り成功し、卵子を移植できることが重要です。